Что такое факоматозы?

Факоматоз – это не отдельное заболевание, а целая группа нейрокожных патологий. Различные виды факоматозов объединяет схожее происхождение. Несмотря на общность патогенеза, их симптоматика очень разнообразна, что усложняет диагностику и схему лечения.

Впервые заболевания данной группы были описаны в 20-е годы прошлого века. Исследователи выявили более 50 форм наследственных нарушений разных отделов нервной системы с поражением кожи, глаз, внутренних органов, склонностью к появлению опухолей.

В системе Международной классификации заболеваний МКБ-10 факоматозы обозначаются кодом Q85.

Что такое факоматозы?

Факоматозы представляют собой врожденные заболевания, связанные с отклонением в развитии нервной системы во внутриутробном периоде. Обычно первопричины развития болезни обусловлены наследственными факторами. Из-за мутации генов закладка нервной системы происходит неправильно еще на этапе внутриутробного развития. Показательно, что не все последствия дают о себе знать сразу после рождения человека. Неврологические признаки у больных проявляются и по мере взросления: в подростковом либо уже в зрелом возрасте.

Несмотря на разнообразную симптоматику, общей для всех разновидностей факоматоза является склонность к образованию опухолей. Эти новообразования могут быть различной локации, иметь самый разный характер. Чаще всего встречаются фибромы, папилломы, гемангиомы, кожные пигментные пятна.

К факоматозам относят болезнь Бурневилля (туберозный склероз), нейрофиброматоз 1-го и 2-го типов, синдром Стерджа (энцефалотригеминальный гемангиобластоз), гипомеланоз Ито и ряд других разновидностей – всего около 30 видов факоматоза. Каждый из них имеет свои отличительные особенности, симптоматику, течение и прогноз.

Симптомы и признаки факоматоза

Самыми ранними симптомами являются кожные проявления болезни, которые появляются в раннем возрасте. Позднее к ним присоединяются неврологические и другие симптомы.

Описать проявления каждого из 30 видов болезни в рамках одного материала вряд ли возможно. Отметим лишь основные признаки самых распространенных случаев. Например, при туберозном склерозе присутствуют:

• судороги и приступы эпилепсии (проявляются сразу после рождения);
• пятна на кожных покровах, бесцветные, но имеющие четкие границы (также с момента рождения);
• отсталость в психическом и умственном развитии;
• при обследованиях обнаруживаются изменения некоторых извилин мозга, мутации генов в хромосомах;
• доброкачественные новообразования в тканях внутренних органов (наличие опухолей в сердечной мышце приводит к смерти).

При нейрофиброматозе на коже или под ней образуются опухоли – нейрофибромы.

Поражение центральной нервной системы может приводить к нарушениям работы различных органов и угнетению их функций:

• нарушения дыхания;
• проблемы с глотанием пищи;
• сбои в работе внутренних органов: сердца, почек и т.д.;
• патологии зрения;
• пирамидные симптомы (нарушение движений).

При некоторых видах факоматоза умственные отклонения могут отсутствовать. При других наибольшую опасность представляет быстрое разрастание опухолей и их переход в недоброкачественные, раковые образования. Зачастую у больного нарушается иммунитет, развивается иммунодефицит, склонность к инфекционным заболеваниям. Кроме того, могут проявиться эндокринные расстройства: ожирение, несахарный диабет, нарушения полового созревания. Еще один довольно распространенный, но неспецифический симптом – вегетативно-трофические нарушения (сухость и шелушение кожи, ломкость ногтей, выпадение волос).

Общими проявлениями всех форм болезни являются:

• пятна или сыпь на коже;
• эпилептические припадки;
• приступы судорог;
• нарушения сна (бессонницы в ночное время и сонливость в дневное);
• асоциальные склонности в поведении;
• нарушения функций органов зрения;
• мозжечковая дисфункция (нарушения координации движений);
• в некоторых случаях к проявлениям добавляется преждевременное старение.

Клиника факоматоза

Полиморфное поражение кожи, нервной системы, внутренних органов — характерный признак факоматоза. Признаки неврологических и дерматологических синдромов проявляются в раннем детстве, так как являются врожденными. Намного позже появляются другие признаки. В некоторых клинических случаях факоматоз проходит на фоне врожденного иммунодефицита, сочетаясь с преждевременным старением, риском развития онкологических опухолей.

Поражения нервной системы выражаются в образованиях в мозговом веществе, оболочках. Чаще всего появляются кисты, субэпендимальные узлы, нейрофибромы, кальцификаты, участки атрофии или демиелинизации. У больного обнаруживаются врожденные аномалии сосудов головного мозга — аневризмы, ангиомы. Зачастую появляется судорожный синдром с различными формами течения приступов.

Синдром Веста фиксируется в младшем детском возрасте. Дети более старшего возраста переносят генерализованные и парциальные сенсомоторные эпилептические приступы, проявляется синдром Леннокса-Гасто. Эпилептические приступы, расстройства мозговых структур ведут к задержке психического развития, расстройствам речи, олигофренией, аномальным поведением. Степень умственной отсталости связана с частотой и тяжестью эпилептических приступов и может варьировать от дебильности до идиотии.

У больных фиксируются расстройства со стороны функционирования черепно-мозговых нервов — глазодвигательные нарушения, патологии слуха, парез лицевого нерва. Наблюдаются признаки мозжечковой атаксии, дезорганизация сна в виде инсомнии или сомнамбулизма. Со стороны экстрапирамидных участков — тонические мышечные симптомы, гиперкинезия, брадикинезии. Поведение пациента нарушается вплоть до развития СДВГ или аутизма.

Метаморфозы со стороны кожных покровов при факоматозах появляются в первые месяцы жизни. Пятна на коже асимметричны, могут иметь различную окраску, размер, единичными или множественными. У больных чаще всего наблюдаются пигментные пятна, дерматофибромы, зоны с пониженной пигментацией, папилломы, ангиомы, шагреневые бляшки.

К явлениям факоматоза присоединяются расстройства эндокринной системы в виде несахарного диабета, гипотиреоза, ожирения. У детей отмечается задержка или раннее половое созревание, со стороны вегетативной нервной системы — расстройства трофики в виде ломкости ногтей, сухостью кожных покровов, выпадением волос. Офтальмологи обнаруживают поражение органов зрения врожденного происхождения или раннего проявления. Во время осмотра обнаруживается ангиоматоз, гамартомы сетчатки, телеангиэктазии конъюнктивы. Отмечается снижение качества зрения.

Со стороны внутренних органов отмечается развитие новообразований. Чаще всего опухоли имеют доброкачественное происхождение, однако могут рецидивировать и прогрессировать. Дети, страдающие факоматозом, наиболее остальных склонны к инфекционным заболеваниям, которые приводят к осложнениям со стороны основного заболевания.

Причины развития болезни

Изменения в организме, приводящие к факоматозу, начинаются с ДНК человека. Считается, что «виноваты» мутации двух генов – TSC1 и TSC2. Это группа патологий с чисто наследственным генезом.

Мутации приводят к тому, что происходит нарушение выработки двух белков, отвечающих за противодействие опухолевым процессам, – гамартина и туберина. В результате этого в тканях различных органов и частей тела появляются многочисленные новообразования. Как правило, болезнь развивается «на ровном месте», без каких-либо предварительных, «предупреждающих» симптомов.

Любые неблагоприятные явления на плод способны вызвать нарушения в развитии центральной нервной системы, и тем более, если они затрагивают генетику. Наследование происходит по аутосомно-доминантному типу с вероятностью от 0 до 50 процентов. Это означает, что до половины представителей каждого следующего поколения может получить мутированный ген от отца либо матери.

Особенности группы заболеваний

Впервые факоматозы были описаны как большая группа заболеваний наследственного характера в 20-е годы прошлого столетия. В эту группу объединили патологические состояния, связанные с изменениями кожных покровов в комбинации с поражением органов зрения, разных отделов нервной системы и внутренних органов (всего более 50 нозологических форм).
Клинически факоматозы обнаруживаются уже в раннем возрасте или сразу после рождения, обычно это дерматологические проявления. В то же время неврологические симптомы могут появиться значительно позднее — в подростковом и зрелом возрасте. В отличие от врожденных пороков развития данная патология имеет неуклонно прогрессирующее течение.

В основе всех видов заболевания лежит мутация генов, отвечающих за выработку супрессора (фактора подавления) роста опухолей.

Наследование патологии происходит по вертикали от родителей к детям по аутосомно-доминантному типу (половина детей получат аномальный ген от матери или отца).

Эти болезни отличаются значительной гетерогенностью — наряду с тяжелыми прогностически неблагоприятными формами наблюдаются стертые моносимптомные варианты.

Общим для всех видов факоматозов является наличие множественных опухолевых разрастаний — это гемангиомы, фибромы, папилломы, телеангиоэктазии и пигментные пятна на коже. В то же время каждая нозологическая форма имеет специфические особенности.

Какие заболевания относят к факоматозам

Современная классификация факоматозов включает около 30 различных форм патологии. Лучше всего медициной изучены формы, которые более распространены и встречаются чаще остальных форм:

• туберозный склероз;
• нейрофиброматоз 1 и 2 типов;
• факоматоз пятый;
• энцефалотригеминальный факоматоз;
• гипомеланоз Ито;
• синдром Луи-Бара;
• синдром Клиппеля;
• болезнь Бурневилля;
• синдром Стерджа-Вебера;
• альбинизм.

Факоматозы: классификация

На сегодняшний день существует около 30 форм патологий, относящихся к нейрокожным синдромам. К наиболее распространенным и тщательно изученным типам факоматоза относят:

• Синдром Бурневилля. Представляется наиболее тяжелым факоматозным типом заболевания, который начинает проявляться у ребенка еще в дошкольном возрасте. По-другому данный тип называют туберозным склерозом. У пациента с данным типом регистрируется аденома сальных желез и проявляющиеся признаки слабоумия.
• Синдром Стерджа-Вебера. Характеризуется наличием пигментных пятен на лице и задержкой интеллектуального развития.
• Нейрофиброматоз РеклингхаузеФна. Данный тип факоматоза регистрируется значительно чаще других возможных типов заболевания. Является наиболее изученной формой и характеризуется возникновением пигментных пятен на теле и опухолями, как на самой коже, а так и в подкожной клетчатке.
• Синдром Гиппеля-Линдау. (цереброретинальный ангиоматоз) . Характеризуется одновременным поражением сетчатки и области головного мозга (как правило это мозжечок).При данном типе начинают развиваться определённые изменения в поджелудочной.

К редким формам факоматоза относят:

• Гипомеланоз Ито. Характеризуется гипопигментацией кожных участков в виде мраморных разводов. Обладает обширной симптоматикой (эпилептические припадки, аутизм, слабоумие). На сегодняшний день описаны единичные случаи передачи данного заболевания по наследству.
• Нейрофиброматоз 2-ого типа. Данный тип регистрируется в 1-ом случае из 40000. Характеризуется длительным бессимптомным течением с наличием опухолевых образований у пациента, однако рост данных опухолей происходит очень медленно, вследствие чего проявление симптомов возникает в подростковый период или уже после 30 лет.
• Альбинизм. Одна из самых редких форм факоматоза, возникновение которой обуславилвается мутацией гена, который приводит к отсутствии пигментного компонента – меланина. Характеризуется такими проявлениями как бледная кожа с просвечивающимися сосудами, волосы, брови и ресницы принимают белый цвет.

Диагностика

Для диагностики факоматоза у детей следует обратиться в первую очередь к врачу-педиатру, у людей зрелого возраста – к своему терапевту. Доктор направит больного на консультации к ряду узких специалистов: офтальмологу, неврологу, дерматологу, нефрологу, кардиологу, гастроэнтерологу, эндокринологу. Также, ввиду наследственного характера заболевания, потребуется заключение генетика. Полный список врачей специалистов зависит от проявлений болезни.

После изучения жалоб больного, клинической картины, истории болезни пациент может быть направлен на ряд обследований:

• биохимический анализ крови;
• общий анализ крови;
• общий анализ мочи;
• генетическое тестирование;
• электроэнцефалография (ЭЭГ);
• электрокардиограмма (ЭКГ);
• магнитно-резонансная томография (МРТ);
• компьютерная томография ();
• офтальмоскопия;
• ультразвуковое исследование (УЗИ) мозга и внутренних органов;
• ангиография;
• эхокардиография.

Постановка диагноза осложняется разнообразием клинических проявлений при разных формах и в разных возрастах. Однако собранные воедино данные обследований смогут дать врачам основания для главного вывода: имеется факоматоз у пациента либо нет.

Клинические признаки заболевания

Симптоматика всех типов факоматоза довольно типична. Главным образом она выражается выделением полиморфной сыпи, а также патологией различных структур ЦНС и внутренних органов. Стоит выделить, что при развитии заболевания в раннем возрасте, характерные неврологические признаки обнаруживаются значительно позднее, чем дерматологические симптомы.

Иногда заболевание соотноситься преждевременным старением, приобретением клетками нормальной ткани, а также с свойствами злокачественной опухоли.

Наиболее распространенные клинические симптомы факоматоза:

• Частые судорожные припадки в детском возрасте, что зачастую вызывают задержку психического развития у ребенка, олигофрению и асоциальное поведение.
• Нарушение зрительных и слуховых функций;
• Проявление различных экстрапирамидных патологий (гиперкинезия и ряд других);
• Нарушение координации, вследствие выраженной дисфункции мозжечка;
• Нарушение сна;

Дерматологические признаки зачастую проявляются в первые несколько недель жизни. Сама сыпь может быть единичной и множественной, иметь различный цвет и форму. К типичной сыпи в первую очередь относят пигментные пятна, имеющие коричневатый оттенок, нейрофибрмы, паппиломы, гемангиомы и шагреневую кожу с бляшками.

В некоторых случаях заболевание сопровождается симптомами типичными при расстройстве эндокринной системы. Также у пациентов отмечаются патологические признаки вегетативно-трофического характера:

• Выпадение волос;
• Ломкость ногтей;
• Сухость и шелушение кожных покровов.

Зачастую отмечается поражение глазных яблок, сразу после рождения малыша. В некоторых случаях отмечается бессимптомное течение заболевание, что может выделяться только незначительно сниженной остротой зрения. Патологическое состояние органов обуславливается развивающимися в ней опухолями, которые, как правило, имеют доброкачественных характер, однако нередко склоны к рецидиву и общему к своему росту.

Лечение

Лечат факоматозы как медикаментозным методом, так и с помощью хирургического вмешательства. Также применяется психотерапевтический вид лечения. Общепринятого лечения по единой для всех схеме при данной патологии не существует. Терапия зависит от разновидности заболевания и конкретных симптомов у каждого больного. Можно говорить лишь о симптоматическом лечении с помощью медикаментов. При его неэффективности обычно рассматривается возможность хирургического вмешательства.

Основные группы используемых в терапии препаратов:

1. Антиконвульсанты.
2. Дегидратирующие (мочегонные) препараты.
3. Нейрометаболические препараты (кроме случаев с симптомами эпилепсии, когда запрещены стимулирующие их лекарства).

При судорогах и эпилепсии важную роль играет противосудорожная терапия. Ребенку подбирается препарат для лечения, и это один из первых шагов – частые судороги негативно влияют на умственное развитие.

При разрастании опухолевидных образований проводится операция по их удалению. Опухоли могут формироваться в различных частях тела и органах, в том числе и в головном мозге. Сложность операции может варьироваться – от удаления небольших папиллом на коже до нейрохирургических вмешательств по удалению онкологических опухолей мозга. Операция показана также при венозных и артериальных патологиях (например, аневризмах).

При факоматозе у детей нередко необходима психокорректирующая терапия. Она призвана помочь ребенку лучше адаптироваться в обществе, детском коллективе, обучаться в детском саду, школе по посильной ему программе, улучшить свой интеллект и развить способности.

Если у больного имеются симптомы нарушения зрения, координации, движения, неврологические проявления болезни, то к терапии подключаются соответствующие врачи (офтальмолог, невролог и т.п.) и назначается необходимо лечение.

Возможные осложнения

Любые травмы или инфекционные заболевания, перенесенные больным факоматозом, могут значительно ухудшить течение этого заболевания. Учитывая тот факт, что у больного сильно страдает иммунная защита организма, нужно остерегаться инфекций, вирусных заболеваний и т.п.

Опасным осложнением факоматоза является угроза перерождения доброкачественных опухолей в раковые образования. В случае локации опухолей в отделах головного мозга могут проявиться признаки гидроцефалии, повышения внутричерепного давления, компрессии мозговых сосудов со всеми вытекающими последствиями. Если же поражаются жизненно важные участки, возможна остановка дыхания и клиническая смерть больного.

Пациенту с факоматозом необходимо на протяжении всей жизни наблюдаться сразу у нескольких врачей-специалистов, регулярно проходить осмотры, чтобы вовремя зафиксировать осложнения и приступить к лечению.

Прогноз и профилактика факоматоза

К сожалению, факоматозы – заболевания с не самым благоприятным прогнозом. Предсказать результат лечения не всегда просто. Исход зависит от конкретной разновидности факоматоза, тяжести заболевания, а также возраста пациента, в котором начали проявляться симптомы. При поражении опухолями участков мозга, отвечающих за жизненно важные функции, неизбежен летальный исход.

Особенностью некоторых факоматозов является то, что проявления болезни сильно отличаются при дебюте ее симптомов в разном возрасте. Это создает трудности при диагностике и назначении лечения. Если диагноз поставлен, ни в коем случае не нужно сразу ставить на больном ребенке крест (как и взрослым пациентам сразу падать духом). Даже если о полном излечении речь не идет, держать болезнь под контролем вполне возможно.

Профилактика данной патологии заключается в генетическом консультировании родителей перед зачатием малыша, стремлении обоих произвести на свет здорового ребенка, а также наблюдении врачами за здоровьем женщины на протяжении всей беременности.