MED-anketa.ru

Лиссэнцефалия, шизэнцефалия, порэнцефалия: причины, симптомы, прогноз

Сглаживание извилин коры головного мозга (агирия) формируется внутриутробно. Патогенетическим механизмом развития нозологии является нарушение эмбриогенеза, обусловленного патологией распространения из первичной нервной трубки нейробластов. Сглаживание поверхности сопровождается снижением умственной, интеллектуальной активности.
Сопутствующие неврологические расстройства постепенно нарастают. Заболевание приводит к летальному исходу еще в грудном возрасте.

Отсутствие мозговых извилин – исключает оптимальное функционирование второй сигнальной системы, которая существует только у человека. Складчатость повышает функциональную поверхность мозга.

Даже раннее выявление с помощью МРТ головного мозга не позволяет спасти жизнь ребенку с лиссэнцефалией первого или второго типа.

На протяжении беременности врожденные пороки развития церебральных структур определяются ультразвуковым обследованием (УЗИ). Достоверность процедуры – 60%, поэтому иногда после МРТ выявляются врожденные пороки развития мозга, хотя внутриутробный мониторинг патологии не определяет патологических состояний.

Пример заключения магнитно-резонансной томографии:

1. Билатеральная вентрикуломегалия;
2. Увеличение ликворных пространств;
3. Сглаженность церебральных извилин;
4. Неполное отсутствие складок теменных и лобно-височных областей;
5. Расширение боковых желудочков.

Нозология нередко сочетается со стигмами церебрального дисэмбриогенеза – макроцефалией, агирией, микроцефалией.

Медицинские источники утверждают, что патологию может обнаружить УЗИ после двадцать шестой недели беременности.

МРТ: норма и лиссэнцефалия

Лиссенцефалия 2 типа имеет альтернативное название «синдром Норман-Робертс». Канадские ученые, открывшие заболевание, считают основной причиной формирования заболевания мутацию гена «RELN».

Участок ДНК, отвечающий за нозологию, кодирует образование протеина «рилина». Синдром характеризуется множеством клинических изменений:

1. Лимфедема (лимфатический отек);
2. Эпилептические приступы;
3. Покатость лба;
4. Утолщение церебральной коры;
5. Агирия (сглаженность мозговых борозд);
6. Макроцефалия;
7. Микроцефалия.

Перинатальное УЗИ обнаруживает большую часть случаев болезни.

Лиссэнцефалия

Основная общая причина всех типов лиссэнцефалии – нарушение процесса миграции клеток-предшественников нейронов (нейробластов) из передних отделов нервной трубки к будущей коре больших полушарий. В результате этого вместо сложной складчатой структуры, которая имеет в своем составе шесть слоев, образуется гладкая или имеющая в разы меньше борозд кора, состоящая из 2-4 слоев (в зависимости от формы заболевания). Поскольку кора больших полушарий у человека отвечает за когнитивные функции, в ней содержится огромное число нервных центров и обширные ассоциативные зоны, лиссэнцефалия приводит к тяжелейшим расстройствам. Кроме того, при некоторых типах мутаций, вызывающих данное состояние, возможно развитие аномалий других органов и тканей, что еще больше усугубляет состояние больного.

Наиболее распространенные типы лиссэнцефалии обусловлены дефектами гена PAFAH1B1, также известного под названием LIS1 и расположенного на 17-й хромосоме. Многие врачи-генетики отмечают, что для возникновения выраженного недоразвития коры головного мозга и синдрома Миллера-Дикера необходимы не точечные мутации в LIS1, а крупные делеции с захватом сотен пар азотистых оснований. Нередко при этом повреждаются и окружающие гены, что становится причиной разнообразных фенотипических проявлений данного типа лиссэнцефалии. Ген LIS1 кодирует внутриклеточную субъединицу сложного по своей структуре фермента, который принимает активное участие в миграции нейробластов. Дефекты в структуре этой субъединицы приводят к нарушению данного процесса и развитию данного заболевания.

Другая форма лиссэнцефалии обусловлена мутацией гена DCX, локализованного на Х-хромосоме, поэтому наследование этого типа патологии сцеплено с полом. Белок, получаемый в результате экспрессии данного гена, участвует в формировании особого типа микротрубочек, которые вырабатываются только нейробластами и необходимы им для формирования связей между клетками. Нарушения в структуре DCX приводят к синтезу дефектного белка, что провоцирует лиссэнцефалию. Другой относительно изученный вариант этого состояния, также сцепленный с Х-хромосомой, вызывается мутациями гена ARX, который является фактором транскрипции для иных генов. Он контролирует развитие коры больших полушарий, поджелудочной железы и половых органов, из-за чего дефекты ARX проявляются многочисленными пороками данных органов, в том числе лиссэнцефалией.

Еще одним распространенным вариантом лиссэнцефалии является форма заболевания, обусловленная мутацией гена RELN, расположенного на 7-й хромосоме. Дефекты этого гена приводят к так называемому синдрому Норман-Робертса, который, помимо прочего, сопровождается выраженным нарушением складчатости коры больших полушарий. Ген RELN кодирует последовательность гликопротеида рилина, который принимает активное участие в формировании нервной ткани, а также контролирует образование новых дендритов и функционирование долговременной памяти у взрослых людей. Удалось идентифицировать еще один ген, приводящий к развитию лиссэнцефалии – TUBA1A, который локализован на 12-й хромосоме. Он кодирует определенный компонент цитоскелета нейронов, его дефект приводит к неполноценности нейробластов, что нарушает процесс их миграции в эмбриональном периоде.

Причины возникновения лиссенцефалии

Формирование внутримозговой коры у плода проходит несколько стадий развития. Вначале происходит деление нейронов. Постепенно нервные клетки мигрируют из первоначального матрикса в места постоянного расположения. Остальные этапы эмбриогенеза сопровождаются специализацией клеточных пластов, отвечающих за анатомические структуры.

Сложный процесс образования мозга должен проходить под строгим контролем биохимических механизмов. Любое внешнее вмешательство нарушает внутриутробное развитие.

Основные причины возникновения лиссэнцефалии:

1. Внутриутробная гипоксия (кислородное голодание);
2. Вирусные инфекции;
3. Хромосомные аномалии (дефекты формирования протеина рилина в 7-ой хромосоме).

Внутрисемейные случаи передачи заболевания достаточно редки. Если встречается нозология у нескольких членов семьи, требуется генетическое консультирование.

Средняя распространенность нозологии первого типа – 11% на миллион новорожденных детей. Большинство ситуаций провоцируется генетическими дефектами гена LIS1. На втором месте встречается гипоплазия мозжечка из-за дефекта гена TUBA1A.

После наследственных аномалий на втором месте – вирусное инфицирование в первом триместре беременности.

Основные виды лиссенцефалии

Встречается свыше двадцати морфологических форм заболевания:

• Классическая форма (I типа) с мутацией LIS1, синдромом Миллера-Дикера;
• Форма с наследственным дефектом DCX;
• Изолированная разновидность без мутаций;
• Агенезия мозолистого тела при аномалии Х-хромосомы;
• Гипоплазия мозжечка с нарушением кодирования рилина (синдром Нормана-Робертса);
• Микролиссэнцефалия;
• Булыжниковый вид с синдромом Фукуямы, Уокера-Варбурга, мышечно-глазо-мозговой формой.

Мышечная дистрофия с олигофренией Фукуяма передается аутосомно-рецессивным способом. Наследственная миотония имеет прогрессирующее течение.

Сопутствующие заболевания и нарушения

Сопутствовать данному пороку развития может — синдром Миллера-Дикера, либо Уокера-Варбурга.

Синдром Миллера-Дикера характеризуется классической лиссэнцефалией, при таком синдроме под воздействие аномалии попадают лицевые

Синдром Уокера-Варбурга

мышцы и проявляются другие возможные дефекты, которые можно встретить у людей только с таким синдромом.

Особенностью синдрома является потеря в хромосоме 17 нескольких генов. За лиссэнцефалию отвечает потеря гена PAFAH1B1, это доказанный учеными факт.

А вот при утере гена YWHAE, лиссэнцефалия может усложниться. Последствия после потери других генов при данном синдроме еще не известны.

Синдром Уокера-Варбурга – очень редкая врожденная дистрофия мышц, связанная с нарушением работы головного мозга и лицевых мышц.

Особенности шизэнцефалии, порэнцефалии, голопрозэнцефалии

Билатеральная расщелина церебральных полушарий формируется на этапе эмбриогенеза. Морфологическая структура образования бывает разомкнутой или сомкнутой.

Односторонняя локализация патологии на МРТ снимках может напоминать кисту. Вдоль расщелины расположены патологические участки церебральной паренхимы – микрогирия, зоны повышенной повторной активности, спастические параличи.

Порэнцефалия характеризуется образованием кистозных полостей внутри церебральной паренхимы. Причины возникновения патологии – кровоизлияние внутрь головного мозга, инфаркты, инсульты. Типичная локализация кисты – сильвиева борозда.

В редких случаях порэнцефалия характеризуется образованием аномальных ходов между кистозной полостью и желудочковыми пространствами. Нозология нередко характеризуется другими стигмами дисэмбриогенеза:

1. Микроцефалия;
2. Энцефалоцеле;
3. Агирия.

У ребенка с пороком развития возникают неврологические расстройства:

• Олигофрения (умственная отсталость);
• Приступы эпилепсии;
• Атрофические изменения дисков зрительного нерва;
• Тетрапарез.

Осложняют клиническую картину сопутствующие изменения:

• Артериальные и венозные кровоизлияния;
• Внутричерепная гипертензия (при нарушении циркуляции ликвора);
• Церебральные инфаркты;
• Гемипарезы;
• Очаговые эпилептические очаги.

Псевдопорэнцефалические кисты нередко имеют унилатеральное (одностороннее) расположение. Нередко сочетаются с пороками центральной нервной системы, дефектами клеточной миграции.

Шизэнцефалия на МРТ

Голопрозэнцефалия – что это такое

Заболевание возникает по причине патологического разделения химического вещества прозэнцефалона.

Классификация нозологии по степени тяжести:

1. Лобарная;
2. Полулобарная;
3. Алобарная.

Самая тяжелая – последняя форма. При ней наблюдается ряд врожденных аномалий:

• Недоразвитие межчелюстной кости;
• Синофтальм;
• Цебоцефалия.

На фоне множественных аномалий части лица трудно различимы. Сопутствующие пороки нейрональной миграции:

• Синостоз (сращение нервных ганглиев);
• Наличие одного церебрального желудочка.

Этиологические механизмы наследственных дефектов не установлены. Голопрозэнцефалия в большинстве случаев завершается смертельным исходом, но неполная форма может приводить к инвалидности.

Симптомы лиссэнцефалии

Клинические проявления нозологии определяются сразу после рождения ребенка. Отмечаются не только генетические дефекты, но и нарушения глотания у малыша, повышенный мышечный тонус, отсталость в развитии от сверстников.

Симптомы лиссэнцефалии у ребенка 2-5 месяцев:

1. Олигофрения;
2. Нарушение умственного развития;
3. Миоклония;
4. Увеличение артериального давления.

Вначале умственная отсталость не прослеживается. После первого года жизни наблюдаются расстройства психоречевых навыков. Дети раздражительны, тревожны, мышечная активность снижена.

При сравнении со сверстниками наблюдается значительное отставание в развитии, формировании мышечной системы, иннервации внутренних органов, малого таза.

При легком течении заболевания ребенок может дожить до подросткового возраста. Внешние аномалии ограничивают социального общения. Больные редко доживают до восемнадцати лет, но существует около двадцати разновидностей патологии. Проявления первого типа:

1. Макрогирия;
2. Шизэнцефалия;
3. Микроцефалия;
4. Четырехслойное строение коры;
5. Гипоплазия моста;
6. Недоразвитие мозжечка.

Определить лиссэнцефалию при отсутствии положительных результатов внутриутробного УЗИ сложно. Клиническая картина возникает после рождения. Мышечные параличи, судороги появляются сразу или на протяжении первого года.

В большинстве случаев установить диагноз лиссэнцефалии поможет ультразвуковое обследование. Врач может назначить магнитно-резонансную томографию беременной женщине и ребенку. МРТ является безвредной, но в первом триместре не проводится из-за отсутствия практической информации о влиянии магнитного поля на плод.

Методы лечения лиссэнцефалии в Израиле

Лиссэнцефалия — редкое комплексное нарушение функций головного мозга, которое вызывается аномалиями нейрогенеза у плода в период с 21 по 24 неделю беременности. Большая часть нейронов не может достичь внешней части коры головного мозга и остается под кортикальной пластинкой. Как результат аномального развития, головной мозг новорожденного практически полностью лишен извилин и имеет гладкую поверхность. Дети с такой патологией обычно значительно отстают в развитии, но все определяется в каждом конкретном случае индивидуально.

Сегодня классифицировано более 20 различных видов лиссенцефалии, которые различаются клиническими проявлениями и особенностями мутации генов. Методы лечения лиссэнцефалии в Израиле опираются на купирование симптоматических проявлений, к которым относятся припадки, нарушения дыхательной функции, спастичность, трудности глотания и др.

В типичном случае пациент получает комплексное лечение. В состав команды врачей могут входить неврологи и педиатры, неонатологи и генетики, другие специалисты.

От эпилептических припадков страдает примерно 90% детей с лиссэнцефалией. Для их предупреждения пациенты получают лекарственные препараты из группы антиконвульсантов

. Сегодня разработано множество эффективных средств — это некоторые транквилизаторы и синтетические аналоги ГАМК, производные янтарной кислоты и др. Особенно перспективными являются антиконвульсанты из группы аналогов ГАМК — гамма-аминомасляной кислоты, нейромедиатора, участвующего во многих процессах, происходящих в нервной системе. Современные аналоги ГАМК способны не только предотвращать эпилептические припадки, но и стабилизировать настроение пациента, снимать спастичность, снижать тревожность и бороться с депрессией.

Иногда у пациентов с лиссэнцефалией диагностируется водянка головного мозга. Для ее лечения могут проводиться различные виды шунтирования

— создания искусственных путей для отвода излишков цереброспинальной жидкости из желудочков мозга в брюшную или грудную полость. Также широко применяются
эндоскопические процедуры
— вентрикулоцистерностомия, акведуктопластика и др.

При наличии проблем с глотанием пациенту может проводиться гастростомия

— установка системы, позволяющей вводить пищу в желудок, минуя пищевод. Специалисты клиники владеют несколькими техниками проведения гастростомии, в том числе чрескожной эндоскопической, при которой вместо разреза брюшной стенки делается прокол, и весь необходимый микрохирургический инструмент вводится через него.

Для предотвращения мышечной дистрофии могут назначаться физиотерапия и лечебная физкультура

.

Также пациент, в зависимости от индивидуальной клинической картины, может проходить лечение, направленное на купирование негативных проявлений со стороны сердечно-сосудистой, мочевыводящей, дыхательной систем и т. д.

Первые признаки лиссэнцефалии у новорожденных

Раннее выявление нозологии помогает продлить жизнь малышу, но спасти от смерти не удается. Первые признаки у новорожденных:

1. Небольшая голова;
2. Апатия, вялость;
3. Широкое межглазное расстояние;
4. Эпилептический судорожный синдром;
5. Гипертонус мускулатуры;
6. Увеличение ширины между легкими и почками;
7. Активация патологических рефлексов;
8. Покатая лобная часть.

На протяжении первого года жизни присоединяются другие проявления – речевые расстройства, недержание мочи, учащение дыхания и сердцебиения.

Синдром летального птеригума (Нормана-Робертса) возникает при лиссэнцефалии первого типа. К вышеописанным проявлениям присоединяется ряд проявлений:

• Сложности сидения;
• Невозможность удержания малышом вертикальной позиции;
• Появление генерализованных подергиваний мускулатуры;
• Аномалии краниофациальной области (широкие глаза, покатый лоб, бугры на затылке);
• Глазной нистагм;
• Снижение мышечного тонуса.

Мозжечковая атаксия характеризуется нарушением координации. Ребенок не может удержать равновесия, поддерживать вертикальную позицию. Родители вначале обращают внимание на сложности посадки, сохранения горизонтального положения.

Диагностика лиссэнцефалии

Устанавливается диагноз сразу после рождения с помощью УЗИ, КТ и МРТ. Внутриутробно обнаружить проявления можно с 20 недели. Выявление малейших нарушений развития головного мозга плода требует дополнительной диагностики. В зависимости от степени повреждений принимается решение о возможности прерывания беременности. При подозрении на наследственные формы проводится генетическое консультирование всех членов семьи.

Поздняя верификация патологии требуется постоянного консервативного лечения. Терапия тяжелых форм проводится в стационаре под контролем квалифицированных врачей.

Основные виды диагностики лиссэнцефалии:

• Магнитно-резонансная томография (МРТ головы) показывает мягкие ткани. Исследование обнаруживает церебральные аномалии, кисты, скопления жидкости, воспалительные очаги;
• Внутриутробное УЗИ головы выполняется на 22-27 неделе, когда прослеживается процесс образования борозд;
• Компьютерная томография (КТ) помогает верифицировать изменения серого и белого вещества, дополнительные твердые образования. Обследование приводит к радиационному облучению тканей, поэтому детям выполняется по строгим показаниям;
• Электроэнцефалография (ЭЭГ) верифицирует очаги повышенной мозговой активности, участки гиперактивности паренхимы.

Самое достоверное исследование – МРТ при лиссэнцефалии у новорожденных, позволяющее определить самые мельчайшие аномалии.

Типы развития

Рассмотрим патологию, базируясь на 4 типах развития.

Тип первый

Мозг ребенка можно сравнить с мозгом плода на 23 неделе развития. Кора состоит из четырех слоев нейронов, развивается пахигирия, агирия.

Особенности:

• гладкая наружная часть коры мозга;
• сильно уменьшен объем белого вещества в мозгу;
• ленточная гетеротопия, которая отделена от коры белой полосой;
• гипоплазия ствола.

Тип второй

Кора мозга значительно толще, чем должна быть, без нормального слоевого строения, имеются нарушения в сосудистом древе; присутствует гидроцефалия.

Особенности:

• гладкая поверхность коры;
• гипоплазия;
• размыта граница между белым и серым веществом;
• утолщение коры;
• агенезия мозолистого тела;
• у некоторых больных в затылочной области – энцефалоцеле.

Тип третий

Особенности:

• белое вещество в меньших количествах, нежели нужно;
• гипоплазия;
• начинают выделяться извилины, но это малозаметно.

Тип четвертый

Особенности:

• остановка миелинизации;
• головной мозг очень мал в размере;
• количество нейронов составляет 35% нормы;
• на коре виднеются некоторые извилины и борозды с нормальной толщиной.

В некоторых случаях используют еще одну классификацию лиссэнцефалии, ее основывают в зависимости от тяжести болезни:

• самый тяжелый класс, тотальная агирия, нет никаких извилин;
• имеется небольшое количество складок на затылочных и лобных полосках, диффузная агирия;
• сочетание пахигирии и агирии;
• диффузная пахигирия;
• пахигирия спереди и гетеротопия;
• гетеротопия под корой.

Первая и четвертая степень очень редка, вторая имеется у детей с синдромом Миллера-Дикера. Самое частое — сочетание в третьей степени, обычно такая патология состоит из задней агирии и лобной пахигирии.

Тип первый, то есть классический, встречается у 12 человек на миллион рожденных.

Видео по теме: